宫颈上皮内瘤变即HPV(人乳头瘤病毒)病毒感染,与性生活紊乱、多个性伴侣有密切关系,HPV病毒感染后有轻、中、重程度不同(CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ),轻度感染(CIN Ⅰ)人60%在未来几个月中会消失,接触感染后2/3人无症状。但在感染HPV病毒的高峰期,出现白带增多、无臭味,性生活后有少量血丝。
HPV感染严重的病人有15—20人会继续发展为原位癌→浸润癌,这需要5—15年时间,所以宫颈HPV感染引起的宫颈上皮瘤变是可防可治的,也就是说宫颈癌是可防可治的。
一、HPV感染
HPV感染后宫颈上皮细胞周期改变、增生异常、细胞繁殖会失调、失控,发生宫颈上皮核异质现象即CIN改变、CIN又分CIN I(轻度核异质)CIN II(中度核异质)CIN III(重度核异质)。HPV能广泛感染人和动物,现在科学家已鉴定出100余种不同病毒。
有54种可以感染生殖道粘膜,不同类型HPV感染后产生不同疾病。感染后分低度危险、中度危险、高度危险。
1、低度危险
在良性或CIN I(轻度不典型增生)中检测出HPV6、11、42、35、42、43、44型病毒。
2、中度危险
即CIN II(中度不典型增生),在宫颈病变中检测出16、18、33型病毒。
3、高度危险(重度不典型增生)
在宫颈癌、阴道癌中均可检测到16、18型为常见,还有31、33、39、45等。
宫颈鳞柱上皮之间的移行区内,最易感染HPV,因移行区上皮较薄或在移行区内储备细胞内感染。感染后会引起尖锐湿疣或轻度不典型增生。细胞感染后,HPV产生异性蛋白E6、E7与宿主细胞周期调节蛋白结合,使细胞周期失控、失常,增生或癌变。
二、感染途径
主要是性接触传播,丈夫阴茎HPV感染,可使妻子子宫颈感染的危险性增加9倍,非性交途径和传播是很少的,母性生殖道HPV感染可传播给她的婴儿口腔粘膜HPV可能通达上皮结构微创进入口腔上皮基底细胞。
三、感染HPV危险因素
1、性行为紊乱,特别是男性伴侣的数量,多个伴侣危险性增加。
2、首次性交年龄越小,HPV感染率越高,因上皮发育不成熟。
3、不用避孕套。
4、免疫抑制,无免疫反应。
宫颈癌病人HPV检出率50%~100%。
四、HPV感染临床症状
无临床症状,感染高峰时出现白带增多,接触性出血少量。
五、诊断方法
1、宫颈涂片:是大面积筛选、初检有异常细胞再行宫颈液晶薄片检查(TCT或宫颈细胞DNA检测)。
2、阴道镜检查:全面仔细观察鳞柱细胞变异处和移行上皮细胞的变化异常,巴氏III级行阴道镜检。
3、阴道镜下活检:可用碘试验观察变化的细胞组织选择病变重的部位,取材要有一定深度,要包括上皮间质。
4、颈管诊刮:深度要达宫颈内2~3cm,注意外口假阳性。
5、锥切:近年来流行环行电挖术,传统的冷刀,可用leep刀或谐波刀环行锥切。锥切适应证:
(1)细胞学检查阳性,阴道镜检阴性或不满意
(2)颈管诊刮阳性或不满意
(3)细胞学、阴道镜和活检组织检查三者不符合或不能解释其原因
(4)病变面积较大,超过宫颈1/2者
(5)老年妇女宫颈诊刮在颈内或病变延及颈管内,不能满意取材
(6)怀疑宫颈鳞癌
(7)年轻妇女要求保留生育功能的,又有微小浸润癌,要严密随访。
六、HPV感染细胞特点
临床主要是外阴湿疣,细胞特点是细胞核周有空穴细胞,角化不良细胞,湿疣外底细胞增多,有的医院已进HPV DNA检测分型。
七、宫颈上皮瘤各期的治疗
1、CIN I
65%的病变是可以自行消退,18—20%病变持续存在保持不变,只有15%的病变进展,目前不能预测出15%的病变病人。
CIN I给洁尔阴或妇阴洁处理会自愈,要随诊。
(2)CIN II
物理治疗,冷冻,94%有效,电凝、激光93%有效,疗效差不多,但不能保留标本。
环切治疗,要切深6—7mm,可保留标本。
(3)CIN III
有45%发展为原位癌或合并存在,应锥切,可除外浸润癌,年龄较大者可行子宫切除术。锥形切除复发率20%。全子宫切除后复发率6%,锥切对原位癌不太适用。对年轻未孕妇女可行宫颈广泛性切除,保留生育功能。
术后3—6个月间的第一次复查,要行细胞学检查。
孕期检测出CIN,75%可在半年内消退,多为低危HPV感染。