运动神经元病
史蒂芬·霍金罹患的疾病，医学上称为运动神经元病，它是一类累及到脊髓前角、脑干和大脑皮质运动神经元的进行性神经变性性疾病。这类疾病包括肌萎缩侧索硬化症、进行性脊肌萎缩症、进行性延髓麻痹和原发性侧索硬化症。
临床上运动神经元疾病的分类：
幼年型远程肌肉萎缩症（JDSMA）
以手掌远程肌肉萎缩为主，终其一生，也只是两手掌的肌肉萎缩，不会发展成全面的肌肉萎缩症。我国常称为"平山病"。
脊髓型肌肉萎缩（SMA）
以手脚肢体渐行性肌肉萎缩为主，多半不会侵犯到呼吸及吞咽的肌肉，病程较长，不易有呼吸衰竭的问题，与遗传关系密切。
脊髓侧索硬化症（ALS/MND）
这是最常见的运动神经元疾病，80％运动神经元疾病多属于这种类型，此型又可分为两大类：一种以四肢肌肉萎缩开始，再侵犯到吞咽呼吸的肌肉；另一种则以吞咽呼吸的肌肉萎缩开始，在扩散到四肢，此种运动神经元疾病来势汹汹，愈后较差。
下运动神经元症候群（LMN）
以手脚肌肉萎缩为主，四肢肌腱反射正常或消失，患者体内能存在某种自体抗体如GMI等，属一种自体免疫疾病。利用化学治疗，血浆透析，对此型的运动神经元疾病或有帮忙。
人体的运动神经元分为上运动神经元和下运动神经元。上运动神经元病变会使患者出现肌肉僵直、反射增强等症状，行走时一跳一跳，有时膝盖还会抖个不停;下运动神经元的病变则以肌肉萎缩为主，初时通常出现手掌、指间的肌肉萎缩和虎口萎缩，慢慢地延伸至肩膀、颈项、舌头、吞咽肌肉逐渐萎缩，严重时还会出现吞咽障碍和呼吸衰竭。霍金患的是肌萎缩侧索硬化症，即上下运动神经元均出现病理损害。
由于病变能导致患者渐进性的肌肉无力及至四肢瘫痪、构音障碍和吞咽困难，结果四肢犹如被渐渐冻住一般，所以医学界又将这类患者形象比喻为“渐冻人”。
运动神经元疾病的病程一般可分为以下几个阶段：
①症状开始期。患者可能感觉到自己手脚不灵便，手会突然无法握筷（或餐具），走路时偶尔会无缘无故跌倒。20多岁的霍金在刚入剑桥大学时曾经出现类似症状。
②工作困难期。此时患者已明显感觉手脚乏力，甚至萎缩，虽然生活尚能自理，但在工作中已是力不从心。
③日常生活困难期。此时病程已至中期，手或脚或者手脚同时出现严重障碍，生活难以自理，如不能走路、穿衣、用餐具进食，言语表达也往往稍有不清。
④吞咽困难期。患者说话已严重不清，四肢几乎完全无力，进食流质也容易呛咳，往往会导致吸入性肺炎的发生。
⑤呼吸困难期。由于呼吸器官麻痹引起患者呼吸困难，一般只能作气管切开手术和依靠呼吸器维持生存，这是运动神经元疾病的晚期。整个病程短的2～3年，长的可达几十年。
运动神经元疾病尽管可以导致人体瘫痪，但人的大脑功能却完全不受影响，智力不逊常人。正因为如此，有的患者得病后头脑清醒，心中充满忧虑，被心理的恐惧加之疾病的侵害击倒。
运动神经元疾病的病因目前仍不清楚，科学研究认为，可能与遗传、重金属（如锰、铅）中毒等有关。诊断主要依靠患者的临床表现和肌电图，其他辅助检查有实验室检查、基因检测、神经影像学检查等。
目前还没有一种能治愈运动神经元疾病的特效药物，通常只能进行一系列辅助疗法，以延缓疾病的恶化进程。在一般治疗中，医生大多采用一些营养和保护神经的药物，如力如太、神经生长因子、氨基丁酸、维生素E等，或对症治疗。如口水过多者可用抗胆碱药物抑制分泌，如阿托品等;反射增强和张力过高者可用肌肉松弛剂，如利奥来素等;痛性痉挛者可用镇静止痛药等。此外，患者的精神状态和意志力量，对缓解疾病起着举足轻重的作用，在这方面霍金是一个成功的范例。
【概述】
为主要侵犯脊髓前角、锥体束及脑干运动神经核的一组神经系统变性疾病。可能与慢性病毒感染或自身免疫障碍有关。
【诊断】
1.隐袭起病，逐渐进展，多发病于中年，男多于女。一般均无客观感觉障碍。
2.不同类型的临床表现有
⑴肌萎缩侧索硬化症：较为多见。最常见的运动神经元病变又叫做「肌萎缩性脊髓侧索硬化症」，英文简称ＡＬＳ。运动神经元主宰我们肌肉动作。当运动神经元出现病变时，肌肉便会慢慢的萎缩、死亡，进而侵犯呼吸系统，产生四肢麻痹，及吞咽呼吸困难之现象。Amyotrophic的意思是"没有肌肉营养"，它是指从神经传递到肌肉的信号的丧失。Lateral的意思是"侧面"，它是指脊髓伤害的位置。Sclerosis的意思是"硬化"，它是指中后期ALS病人的脊髓硬化特性。
在美国，ALS又称为Lou Gehrig疾病，得名于1941年死于此病的美国棒球运动员。在英国和世界的其他地方，根据这种疾病丧失的细胞，ALS常常被称为运动神经元病。
ALS病人的神经系统发生了什么？
控制肌肉的神经细胞，或运动神经元，分为两种类型。上运动神经元位于脑的上部，下运动神经元位于脑干和脊髓。上运动神经元对下运动神经元施行某种控制。
下运动神经元通过轴突（axon）和肌肉直接相连。一束束的轴突从脊髓延伸到肌肉。医生谈到"神经"时就是指这些轴突。
下运动神经元的作用是简单的。它们发送"go"信号给肌肉。当这些细胞逐渐死亡时，如ALS患者所发生的，肌肉逐渐变得虚弱，最终无法运动（瘫痪）。
控制大部分身体的下运动神经元位于脊髓中。而控制说话、吞咽和面部表情的下运动神经元位于脑干中，这部分下运动神经元有时被称为延髓（bulbar）运动神经元，因为它们所在的那部分脑干的延髓呈球状。延髓受累(bulbar involvement)是指面部、嘴和喉咙的肌肉出现了功能障碍和肌肉萎缩。
上运动神经元有更复杂的功能。研究它们更困难，对它们的了解还不是很多，虽然新的技术在改变这个事实。
这些细胞看起来对下运动神经元实施复杂的控制，使运动平稳、直接并有各种张力变化。（例如，它们是一个精细系统的一部分：这个系统允许人们把一只手瞄准一个杯子，拿起它，估计它的重量，使用正确的力量，然后把它举到嘴边，这些都是在思考其它事情的时候进行的。）当上运动神经元丧失，而下运动神经元存在时，运动仍然是可能的，但是可能变成"紧绷的（tight）"（医生用痉挛（spastic）这个词来形容），并且不那么精确。
对于ALS来说，因为上、下运动神经元都在逐渐死亡，所以通常这些症状会混合出现。ALS病人即有肌肉无力和萎缩，又有肌肉强直和痉挛 (spasticity)。因为逐渐变性的轴突变得"易激惹"，肌肉痉挛和抽筋很常见。
谁会得ALS？
ALS通常发生在中老年（平均50多岁）或更晚，虽然在年轻人甚至孩子身上也有发生。一些ALS的遗传类型会引起在年轻人就出现症状。
男性比女性更容易发生ALS。研究表明男性和女性ALS患者的平均比例约为1.2:1。
遗传因素也是ALS的一部分，ALS可能会在家族中蔓延。
几年来，专家们试图找到ALS发病的共同因素，比如：环境毒素、职业危险、工作或居住的地方、等等。虽然最近的一个发现是上面提到的这些因素中最有可能的一个，即在20世纪90年代初参加过海湾战争和发生ALS有联系。然而令人沮丧的，迄今为止，关于这些危险因素的证据还不清楚。
1. 症状开始期：罹病初期可能出现手突然无法握筷，或走路偶尔会无缘无故跌倒，无任何明显症状。
2. 工作困难期：此其已明显手脚无力，甚至萎缩，生活虽尚能自理，但在工作职场上已发生障碍，此时需多加休息，以免病情加重。
3. 日常生活困难期：病程进入中期，手或脚、或手脚同时已有严重障碍，生活已无法自理，如无法自行走路、穿衣、拿碗筷，且言语已稍有表达不清楚情形。
4. 吞咽困难期：病程已进入中末期，说话已严重不清楚，四肢几乎完全无力，于进食时连流质食物均容易呛到，若不插鼻胃管灌食，常导致吸入性肺炎。
5. 呼吸困难期：若患者于呼吸困难时，选择气管切开术，则需住进地区性呼吸治疗中心或接受居家照护，若拒绝使用呼吸器时，则需安宁疗护团队之协助，以安然面对死亡。
几年以前，人们曾经普遍地认为有一个原因可以解释所有的ALS病例。今天，医生和科学家知道事情不是这样的。他们走到一起来研究导致ALS的多重原因。
1993年发现的SOD1基因为ALS打开了一扇窗户，这种基因是一些ALS病例的致病原因。即使只有很少的ALS病人有这种有缺陷的基因SOD1，他们的疾病（家族ALS）看起来和偶发性的ALS（非SOD1基因引起的ALS）很相似。科学家已经得出结论：这两种类型的ALS的运动神经元有共同的生化变化和物理变化。
20世纪90年代初以来，几个关于ALS原因的线索显现出来，并且大多数专家相信这些线索是互相联系的。下列的可能原因正在被ALS专家研究。
自由基
自由基是带有电荷并且使它们不稳定、易于破坏细胞结构的分子。它们是细胞生命的一个正常部分，并且细胞通常能够压制它们中的大部分、把它们的数量控制在一定范围内。但在ALS病人中，自由基达到了有害水平，并通过一种叫氧化应激（oxidative stress）的过程破坏细胞。
过量的谷氨酸盐
谷氨酸盐是神经系统中的一种普通物质，是神经元用来给其它神经元发送信号的物质。但是，它也有两面性，必须把谷氨酸盐控制在正确的数量它们才会工作：太少会导致信号缺乏，太多会导致收到信号的神经细胞的死亡。
从对ALS病人的研究得到的证据指出：在ALS病人的神经系统中存在过多的谷氨酸盐。这可能是因为完成信号传递工作的谷氨酸盐未被充分地运离神经元。
实验显示也有可能是因为传送细胞存在释放过量谷氨酸盐的缺陷，或者是接受细胞的谷氨酸盐受体存在缺陷。
神经细丝（Neurofilaments）的堆积
被称为神经细丝（Neurofilaments）的蛋白质形成"脚手架"以帮助神经细胞保持它们的形状。在ALS影响的运动神经元中，这些神经细丝（Neurofilaments）有在细胞体周围堆积起来的趋势，而不是向下移动到细胞的"尾巴"（轴突）。这可以导致细胞的交通阻塞。
神经细丝（Neurofilaments）的堆积和ALS病因或进程之间的关系还未确定。
线粒体（Mitochondria）的缺陷
在一个细胞的所有工作部分中，能量制造"工厂" 线粒体无疑是最重要的--尤其对运动神经元这样的高能量细胞来说。线粒体存在于细胞最复杂、了解最少和最精致的部分中。
线粒体有它们自己的脱氧核糖核酸（DNA）。它和细胞中的其它DNA有一些类似之处。细胞中的其它DNA在细胞核中被组织成染色体，细胞核中的这些染色体有保护自己受破坏的能力。但Mitochondrial DNA不同，它们被打包成微小的基因物质环，这些环缺少很多保护能力。
因为这个原因，并且由于线粒体内部的进程会产生危险的自由基，线粒体 DNA总是有受到破坏的危险。一定数量的破坏会发生在正常的成熟过程中，但对于ALS来说，线粒体可能受到超出成熟细胞平均承受能力的破坏。
细胞凋亡
大多数细胞有一个内置的"自杀"机制，即程序性细胞死亡（programmed cell death），或编程性细胞死亡（apoptosis）。在一些情况下，程序性细胞死亡是正常的。但在ALS或其它退化性的疾病中，程序性细胞死亡可能被不适当地激活了。
免疫系统异常
很多影响神经系统的疾病本质上是自体免疫的，即当身体的免疫系统错误地攻击自己的组织时，就发生了这些疾病。自体免疫性可能会在ALS中起一定作用，但迄今为止，还缺乏确定性的研究，并且治疗其它自体免疫疾病的疗法没有一种对ALS是有效的。
病毒和其它传染物质
几十年来，科学家猜测病毒可能在ALS和其它包含神经细胞恶化的疾病中起了作用。这个逻辑看起来是恰当的，但至今还没有病毒的证据。
引起艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）的HIV（人体免疫缺陷）病毒可以引起一种象ALS的综合病症，这种病症会在使用抗病毒药物后得到改善。HIV是ALS的一种特殊原因（大多数ALS病人不是HIV阳性的），但这种联系支持了其它病毒也可以造成运动神经元损害的观点。
在一个研究中，人们在ALS病人的脊髓组织中找到过一种叫埃可病毒(echovirus)的踪迹。但随后的研究(至今)中再也没有找到过这种病毒。几年的研究也没有找到脊髓灰质炎病毒和ALS有联系的证据，但是病毒仍然是ALS发病的可能原因。
其它微生物也在ALS病因的考虑范围内。Lyme疾病是一种由受感染的扁虱传播的细菌性疾病，它可以破坏运动神经元。
朊病毒(Prions)是一种可以象病毒一样作用的蛋白质，它改变了其它蛋白质形成的方式，把它们由有益的蛋白质变成了高毒性的分子。 Prions看起来对神经系统有偏爱，所以它们被当成ALS的一个可能因素来检查。
毒素
然虽重金属铅、汞和砷对神经系统是有毒的，但是极少的ALS（如果曾经有过）是它们引起的。
铅可以破坏上、下运动神经元，但是在美国，已经有25年对大多数人的铅暴露实施监控和限制了。在一些情况下，测试这种暴露是值得的。
长期和诸如杀虫剂之类的农业药品接触，在一些病例中，可能是ALS的原因。
ALS和在海湾战争中服过兵役的联系可以产生一些线索，因为可以在德克萨斯州发现一系列ALS病例。
在太平洋的关岛上，ALS有高发病率。人们认为岛上居民食用的苏铁类植物的种子可能是引起ALS的一个原因。最近的证据显示，真正的原因可能是食用一种蝙蝠。这种蝙蝠以苏铁类植物种子为食，并且很可能使它们体内的毒素累积到有毒水平。当关岛上的蝙蝠消耗量下降时，ALS的发病率也下降了。
电伤害
一些人在受到电伤害后得了ALS。这些病例需要进一步的研究。
基因
除了可以直接导致ALS的基因外，几乎肯定还有基因的风险因素，或"易感因素"。当第二、第三种因素（例如，暴露在某种病毒或环境物质中）出现时，基因的风险因素会影响一个人会不会得ALS。
ALS会在家族中蔓延吗？
在10%的情况下，ALS是"家族的"--即有家族史。几个和ALS有关的基因已经被确定或至少被定位在染色体的一个特殊区域。
基因SOD1
1993年，MDA资助的研究者们确定了染色体21上的一个基因。当它有缺陷（变异）时，会引起ALS。
基因SOD1的变异解释了大约10%到20%的家族ALS和可能1%到3%的非家族ALS。（因为ALS可以在很晚才发作，带有SOD1变异基因的人可能在患上ALS之前就已经死于其它原因，所以缺乏ALS家族史可能是误导的。）
通常，SOD1变异导致的ALS的类型是常染色体显性遗传类型。这意味着缺陷不在性别染色体上（而是在一个常染色体上），并且只要人的两个SOD1基因中有一个产生缺陷，就会引起ALS。
有时候，和基因SOD1有关的ALS的类型是常染色体隐形遗传类型。即：只有当从父母那里继承的两条基因都发生变异时，才会引起ALS。
其它引起ALS的基因
其它在有缺陷时可以导致ALS的基因在染色体2,9,15,18和X染色体上。随着研究的进展，人们期待对特殊基因有更多的定位、鉴别和了解。
X-染色体的大多数变异影响男性（有一条X染色体和一条Y染色体），但很少影响女性（有两条X染色体，其中一条通常不带有变异）。然而，有时候它们也会影响女性。
一些变异会导致年轻时发作的ALS。这些是很少见的。
基因检查和咨询
大多数商业性质实验室只检验基因SOD1的变异。对那些有ALS症状的人们或那些有ALS家族史且正在作家庭计划的人们来说，其它类型的检验可以通过特殊研究来获得.
当然，SOD1变异可以通过父母遗传给孩子。
对于ALS病人的基因检验的含义必须给予仔细考虑。强烈建议跟你的北京大学第三医院神经内科诊所或MDA/ALS中心小组--特别是遗传顾问--讨论这些影响。这样的讨论应该在检验之前和得到检验结果之后进行。通常，ALS的初期，会从一只胳膊或一条腿的持续无力或痉挛开始，并导致这部分肢体的活动困难；或者从控制说话或吞咽的肌肉开始，并导致这些肌肉功能困难。患者在这个阶段通常忽视这些问题，或到与此并不相关的医生处就诊。
然而，如果这确实是ALS，它不会就此停止。通常它会从身体的一部分扩展到另一部分，常常是邻近的部分。这样，问题就严重到不能再被忽视的程度。
在正常情况下，病人会被推荐到神经科专家那里，他会在各种可能因素中考虑到ALS的可能性。
完整的医疗史、家族史和身体检查是神经学检查的开始点。病人会经历简单的、室内肌肉和神经功能检测。
如果这时还不能排除ALS的可能性，通常会作进一步的肌电图检查（EMG）。这种检查和人们较熟悉的心电图（EKG）有一些类似之处，它测量神经和肌肉间的信号以及肌肉内部的电活性，来判断它是否是和ALS一致的那种类型。如果是这样，可能会进行更多的检查。
更多的检查可能包括脊髓和脑的成像(通常是磁共振成像)。有时也包括脑脊液检查（脊椎穿刺或腰椎穿刺），这种检查通过在两个低椎骨之间插入一根针来进行。
为了排除其它疾病的可能性,也进行血液检验。在某些情况下，还进行肌活检（在局部麻醉后取下一小片肌肉样本）。
除了基因检查可以确定一小部分ALS外，ALS的诊断是一个"逐步排除"的过程。即通过特殊检查排除了其它所有的可能性后，才被诊断为ALS。
在类似ALS的情况中有一些是肌肉萎缩（muscular dystrophy）的形式，如神经学方面的脊延髓肌肉萎缩症和成人发病的脊肌萎缩症，神经-肌肉传递障碍疾病方面的重症肌无力及由于肿瘤、畸变引起的脊髓或脑干受压。
如果你是在小医院中或没有经过广泛检查而被诊断为ALS的，那么值得再检查一次。北京大学第三医院神经内科有非常熟练的专业人员，他们可以诊断ALS和其它类似ALS的疾病。
①始为一侧手部小肌肉萎缩、无力，渐波及对侧手肌及前臂、上臂、肩胛等肌，并有肌束震颤等下运动神经元性瘫痪症状，但腱反射亢进。
②双下肢呈现典型的上运动神经元损害症状，偶或表现于一侧上下肢。
③累及脑干时可有吞咽、发音障碍，舌肌萎缩伴明显纤颤，张口困难，咀嚼无力，咽反射常亢进。
④少数可伴有强哭强笑等精神症状。
⑵进行性脊肌萎缩症：四肢呈对称性下运动神经元性瘫痪，但病初萎缩可仅限于某一肢体或其某一部分。
⑶原发性侧索硬化症：四肢呈对称性上运动神经元性瘫痪，少数有假性球麻痹。
⑷进行性球麻痹：呈现真性球麻痹而无肢体症状。
⑸少年型家族性进行性脊肌萎缩症：为隐性或显性遗传，酷似肢带型肌营养不良症，但有肌纤维震颤，有时伴脊柱侧弯和弓形足。
3.辅助检查
①肌电图呈典型的失神经性改变，偶有高波幅、长时限波型。②肌肉活检有失神经性肌萎缩的典型病理改变。
4.需排除颈椎病和癌性或糖尿病性脊髓病等所致的症状性运动神经元病。也须与脊髓肿瘤、多发性硬化、脊髓蛛网膜炎等鉴别。
【辅助检查】
1、肌电图呈典型的失神经性改变，偶有高波幅、长时限波型。
2、肌肉活检有失神经性肌萎缩的典型病理改变。
运动神经元病的诊断必须要极为慎重！临床上有大量的运动神经元病的患者被误诊为颈椎病而进行了手术治疗。这不仅会加重患者及家属的经济负担，而且会直接加重病情，要知道手术等外伤会使运动神经元病的病情急转直下，明显缩短生存期。另一方面，相当多的临床医师会将临床表现很相似的疾病如肯尼迪病、多灶性运动神经病（MMN）、慢性运动轴索性
神经病（CMAN）、单克隆丙球病等等误诊为运动神经元病，让患者口服LIRUZUO等昂贵药物，造成不必要的心理负担、经济浪费，并且还会延误病情，错过治疗的最佳时机。因此，我们希望要到极为专业的医院、请专科专家去做诊断。这一点极为重要！
以下为运动神经元病的简要诊断标准
一 .必须有下列神经症状和体征
1. 下运动神经元病损特征(包括目前临床表现正常, 肌电图异常)
2. 上运动神经元病损特征
3. 病情逐步进展
二.ALS诊断标准
1 . 肯定ALS :全身四区域(脑,颈,胸,腰骶神经支配区)的肌群中,三个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征。
2 . 拟诊ALS: 在两个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征 ,伴有上运动神经元损害并向上端发展。
3. 可能ALS :在一个区域有上,下运动神经元病损的症状和体征 ,或在二---三个区域有上运动神经元病损的体征。
三.下列依据支持ALS诊断
一处或多处肌束震颤; EMG提示前角细胞损害; MCV及SCV正常,但远端潜伏期可以延长,波幅低; 无CB（传导阻滞）。
四.ALS不应有的症状和体征：
感觉 括约肌 视觉和眼肌 自主神经 锥体外系 Alzheimer病,可由其它疾病解释的类ALS综合征的症状和体征
